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近年來，免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors, ICIs）為晚期驅動基因陰性NSCLC的治療帶來重大突破，患者5年生存率從化療時代的5%提升至13.4%～23.2%，ICIs已成為晚期NSCLC標準治療。但以EGFR基因突變?yōu)榇淼尿寗踊蜿栃?/span>NSCLC既往一直被認為是免疫治療的“禁區(qū)”，隨著對靶向藥物免疫調節(jié)作用的深入認識及臨床證據(jù)的不斷生成，免疫治療有望為驅動基因陽性NSCLC患者帶來新希望。由于驅動基因突變和靶向治療對于免疫微環(huán)境的影響較為復雜，臨床治療選擇也存在較多爭議，亟需規(guī)范化引導。在此背景下，中國抗癌協(xié)會腫瘤精準治療專業(yè)委員會和中華醫(yī)學會雜志社肺癌研究協(xié)作組共同組織多學科專家針對驅動基因陽性NSCLC免疫相關腫瘤及腫瘤微環(huán)境（tumor microenvironment, TME）特征和動態(tài)變化、ICIs臨床療效和安全性管理等多方面問題進行深入研討，形成專家共識，旨在更好地指導臨床實踐。

共識意見 1

不推薦ICIs用于晚期初治EGFR敏感突變NSCLC患者（推薦程度：一致不推薦）。

EGFR突變與腫瘤免疫原性低及非炎癥性微環(huán)境有關，且早期臨床研究表明，ICIs單藥或ICIs聯(lián)合化療治療初治EGFR敏感突變患者療效遠不及標準EGFR-TKIs靶向治療，然而，在EGFR-TKIs基礎上聯(lián)合ICIs的療效提升有限，且存在較大安全性風險。

共識意見 2

推薦耐藥的EGFR突變患者再次活檢，同時檢測腫瘤耐藥基因和免疫微環(huán)境相關的生物標志物（推薦程度：一致推薦）。

基于EGFR-TKIs治療會影響腫瘤特征和TME，建議條件允許的情況下應再次活檢，為后續(xù)精準治療提供依據(jù)。檢測標本優(yōu)選腫瘤組織，組織標本無法獲得時可以采用其他類型標本替代；檢測范圍優(yōu)選高通量檢測以獲得全面的耐藥信息，包括腫瘤相關和免疫微環(huán)境相關的生物標志物。

共識意見 3

對于EGFR-TKIs耐藥后發(fā)生廣泛進展的患者，且在缺乏有效靶向治療的情況下，推薦使用ICIs（推薦程度：一致推薦）。

對于ICIs的方案選擇，應結合患者的體能狀態(tài)和疾病進展情況進行綜合判斷，其中ICIs+化療+抗血管治療方案的臨床證據(jù)較為豐富（推薦程度：強推薦）；ICIs+含鉑化療方案在多項早期研究中均顯示良好的治療活性，且耐受性方面ICIs+含鉑化療方案較ICIs+含鉑化療+抗血管聯(lián)合方案具有一定優(yōu)勢（推薦程度：強推薦）；ICIs聯(lián)合抗血管治療（推薦程度：弱推薦）的證據(jù)主要針對多線耐藥的患者或體力狀況較差不耐受高強度治療的患者，療效獲益有限。

共識意見 4

不推薦ICIs用于治療晚期初治ALK融合NSCLC（推薦程度：一致不推薦）。

ALK融合與腫瘤免疫原性低和非炎癥性微環(huán)境相關。多項早期研究結果一致提示ICIs聯(lián)合ALK-TKIs治療ALK融合NSCLC患者的療效提升有限，其中克唑替尼和塞瑞替尼聯(lián)合ICIs存在較大安全性風險。

共識意見 5

推薦ICIs聯(lián)合化療用于晚期初治KRAS突變NSCLC患者（推薦程度：強推薦）。

KRAS突變與腫瘤免疫原性高和炎癥性微環(huán)境相關。多項研究一致顯示，與單純化療比較，KRAS突變患者從ICIs中獲益更多，且一線治療中ICIs聯(lián)合化療的獲益多于ICIs單藥治療，此外KRAS G12C特異性抑制劑目前國內尚不可及，故針對KRAS突變NSCLC的患者推薦一線使用化療聯(lián)合ICIs。

共識意見 6

對于BRAF非V600E突變患者，推薦一線使用ICIs治療；對于BRAF V600E突變患者，推薦在靶向治療不可及或耐藥后發(fā)生廣泛進展時考慮使用ICIs治療（推薦程度：弱推薦）。

BRAF突變特別是非V600E突變與腫瘤免疫原性高和炎癥性微環(huán)境相關。多項回顧性研究一致顯示BRAF突變患者可從ICIs治療中獲益。

共識意見 7

伴有高危風險的患者使用免疫治療應謹慎，需要多學科評估與密切監(jiān)測。EGFR-TKIs或ALK-TKIs與ICIs聯(lián)用存在很高的安全性風險，故不推薦同時使用。EGFR-TKIs和ICIs序貫使用需要關注洗脫期，以避免EGFR-TKIs與ICIs可能的疊加不良反應，洗脫期的設定需要考慮前序藥物的半衰期、器官功能恢復情況及疾病進展病情況，平衡治療安全性與療效獲益（推薦程度：一致推薦）。